Цефиксим (Cefixime)

Дети от шести до десяти лет весом 30-50 кг — 200 мг в день.

Использование антибиотиков цефалоспоринового ряда

Цефалоспориновые антибиотики используются в клинической практике с начала 1960-х годов, синтезировано более 50 препаратов этой группы. । В большинстве случаев им отдается предпочтение в схемах предварительной эмпирической терапии инфекций различной локализации. В то же время ограничивающим фактором в использовании цефалоспоринов является развитие устойчивости микроорганизмов в результате продукции ими бета-лактамаз.

Эта проблема стала особенно актуальной в последние годы в связи с широким использованием цефалоспоринов, применение которых иногда нецелесообразно и часто бесконтрольно. Использование одних и тех же антибиотиков для лечения животных и людей должно быть ограничено.

Снижение эффективности антибиотиков связано с нарушением правил применения антибиотиков, пониманием дозировки (однократное применение вместо двух или трех раз в день). Несмотря на поддержание концентрации этого препарата в течение 16 часов, цефтриаксон применяется один раз в день. Однократный прием при блокаде не отменяет применения препарата два-три раза в день. После местного применения антибиотика для блокады его следует вводить внутримышечно или внутривенно с интервалом 8-12 часов.

Кроме того, при выборе препарата следует отдавать большее предпочтение препаратам с низкой токсичностью для макрорегонизма.

Спектр действия препарата не связан с его токсичностью. Современные антибиотики: Цефалоспорины 3-го и 4-го поколения, карбапенемы, защищенные пенициллины, высокая терапевтическая активность, широкий спектр действия и при этом минимальное токсическое действие на организм животного, в отличие от левомицетина, который действует с минимальным токсическим эффектом. Узкий спектр действия и бактериостатический эффект очень опасны для макроорганизма, поэтому в большинстве промышленно развитых стран мира этот препарат не используется и запрещен. Использование стрептомицина, канамицина, бициллина в ветеринарной практике также уходит в прошлое, на смену нишам приходят очень безопасные, эффективные препараты с широким спектром активности.

Распространенность устойчивых штаммов у стафилококков составляет: гасилпенициллин — 80-95%, тетрациклин — 70-85%, левомицетин — 30-55%.

Следует рассмотреть метод введения антибиотика

Внутривенное или внутриартериальное введение может быть более эффективным, чем внутримышечное введение того же антибиотика в некоторых случаях. А при инфекциях центральной нервной системы интраоперационное введение антибиотика более эффективно, поэтому другое применение нецелесообразно и формирование контрольной группы не представлено в медицине на сегодняшний день.

Принципы рациональной антибиотикотерапии должны стать руководством для ветеринаров всех специальностей. Эти принципы применимы к антибиотикам любой группы, включая цефалоспорины.

Антибиотик должен избирательно подавлять жизнедеятельность патогенного микроорганизма, не оказывая существенного влияния на гомеостаз пациента.

Чтобы повлиять на инфекционно-воспалительный процесс, антибиотик должен быть очагом достаточной (минимально сильной) концентрации.

Терапия должна быть направлена на сенсибилизацию возбудителя. r

Предварительная (эмпирическая) антимикробная терапия проводится с учетом органолептических характеристик возбудителя, на основании знания наиболее вероятного микробного «пейзажа» гнойного поражения.

Исходя из полиантибактериального принципа, целесообразно проводить полиантибактериальную терапию препаратами с перекрывающимися диапазонами антимикробного спектра.

Дозировка, способ введения и частота применения противомикробного препарата должны основываться на необходимости создания минимально высокой концентрации в очаге воспаления.

Назначение антибактериального препарата должно сопровождаться комплексной «сопутствующей терапией», направленной на регулирование тех звеньев гомеостаза, которые наиболее подвержены воздействию данного препарата (группы).

При проведении антимикробной терапии необходимо учитывать хемотрасность микроорганизмов и включать ее в комплекс мероприятий, направленных на их элиминацию.

Антимикробная терапия должна включать не только отдельное антибактериальное средство, но и создавать меры, неблагоприятные для жизни микроорганизмов и уменьшать количество патогенов в ране.

Существуют органолептические рекомендации по выбору антибиотика до получения результатов лабораторных исследований. При поступлении из очага гнойного воспаления густого, бороздчатого гноя, предполагаемым возбудителем является стафилококковая флора. Наличие в ране жидкого плодного гноя и некротических тканей дает основание полагать, что одним из участников микробной ассоциации является грамотрицательная базилярная флора. Если при сжатии краев раны из нее не всасывается гной, выделяется мутная красноватая жидкость в небольшом количестве, то, вероятно, это анаэробная микрофлора.

Поскольку цефалоспорины широко используются в ветеринарии, на эту группу препаратов необходимо обратить более пристальное внимание. В зависимости от спектра антимикробной активности цефалоспоринов их принято делить на четыре поколения. Сравнительные свойства цефалоспоринов разных поколений представлены в таблице 1.

Таблица 1.

Цефалоспорины I

Поколения характеризуются высокой активностью в основном против грамположительных бактерий (стафилококки, стрептококки, пневмококки). Их активность против грамотрицательных бактерий ограничена (в основном против кишечной палочки). Coli, Salmonella spp., Shigella spp., P. Amirbilis) обусловлено тем, что препараты легко гидролизовались бета-лактамазами.

Цефалоспорины II

Поколения характеризуются повышением активности (по сравнению с цефалоспоринами первого поколения) в плане большей стабильности против грамотрицательных бактерий, в основном Haemophilus infuenzae и бета-лактамаз; в то же время эти препараты сохраняют высокую активность против грамположительных микроорганизмов. Ограничение применения препаратов второго поколения Некоторые грамотрицательные микроорганизмы (Enterobacter SPP., Citrobacter Spp., Serratia SPP., P. Reteri, Klebsiella Spp., P. Valgaris) и природная устойчивость обладают низкой активностью в отношении Pseudomonas SPP. । и Acinetobacter Spp.

Цефалоспорины III

Имеет высокую активность в отношении большинства грамотрицательных бактерий в поколениях ( ⑦ ,⑦ ,⑦ ,⑦ ,⑦ ) Однако в последнее десятилетие резистентность грамотрицательных микроорганизмов к поколениям цефалоспоринов значительно возросла, в основном за счет продукции ими бета-лактамаз различных типов и классов Важный механизм резистентности основан на гиперпродукции хромосомных бета-лактамаз вследствие мутаций в регуляторных областях генома, приводит к угнетению синтеза фермента Другим важным механизмом устойчивости микроорганизмов к цефалоспоринам является продукция плазмидной бета-лактамазы расширенного спектра действия (наиболее часто встречается у штаммов Klebsiella SPP — около 30%), ⑦ гидролизующей цефалоспорины всех поколений, определение их диагностических свойств В этих случаях рутинные лабораторные методы оценки восприимчивости к антибиотикам часто не показывают этот механизм резистентности, и лаборатория может предоставить врачу неверные результаты, что вызывает дополнительные трудности при лечении этих инфекций

Трудности выбора эффективных антибиотиков провоцируют поиск новых антибактериальных препаратов, которые, с одной стороны, преодолевают проблему множественного размножения грамотрицательных патогенов, особенно продуцентов бета-лактамаз расширенного спектра действия, и, с другой стороны, грамположительные микроорганизмы обладают высокой активностью по отношению к иммунной системе Это открытие привело к созданию в середине 1990-х годов новых цефалоспориновых антибиотиков, которые были отнесены к препаратам ④ поколения — Цефепим и Камертон, Кофкин (Кобактан для внутривенного применения)

⑦ Особенностью химической структуры молекулы поколения цефалоспоринов является наличие одновременных отрицательных и положительных зарядов Цефемовое ядро антибиотика несет отрицательный заряд Квартальные атомы азота циклопентапиридиновой группы несут положительный заряд, придавая молекуле биполярную структуру, что позволяет быстро проникать антибиотикам через внешнюю мембрану грамотрицательных бактерий и связываться с пенициллинсвязывающими белками, снижая вероятность их гидролиза Локализуется в периплазматическом пространстве бета-лактамов Кроме того, положительный заряд служит молекуле проводником для поиска выгодного положения в поровом канале бактериальной клетки

Аминотиазолин-меиногри группа, присоединенная к 7-му ядру цефама, оказывает более сильное действие на грамотрицательные микробы и придает устойчивость к бета-лактамазам

❶Эти свойства цефалоспоринов поколения (быстрое проникновение через внешнюю мембрану бактерий, низкое сродство к бета-лактамазам и эффективное связывание с пенициллин-связывающими белками) обеспечивают их активность в отношении грамотрицательных бактерий, включая устойчивость к цефалоспоринам поколения

⑦ Цефалоспорины обладают широким спектром действия, квалифицированный антимикробный спектр Они сочетают активность цефалоспоринов I-II поколения в отношении грамположительных микроорганизмов (метициллин-чувствительные стафилококи, стрептококи, пневмококи) и некоторых анаэробов с высокой активностью цефалоспоринов III поколения в отношении грамотрицательных бактерий (семейство Enterobacteriaceae, Neisseriaceae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Pseudomonas spp. , Acinetobacter spp.।)।r

Активность цефалоспоринов IV поколения против грамотрицательных бактерий не ниже и не выше, чем у наиболее активных цефалоспоринов третьего поколения — цефотаксима и цефтриаксона — и соответствует активности фторхинолонов и карбапенемов. Цефалоспорины IV поколения, а также цефтазидим и цефоперазон обнаруживаются в P. coli. Эффективны против P. aeruginosa. (ред. Яковлев 1999).

Цефалоспорины четвертого поколения устойчивы к гидролизу бета-лактамазами, вырабатываемыми грамотрицательными бактериями, в том числе расширенного спектра, в большей степени, чем цефалоспорины третьего поколения, и поэтому часто остаются активными в отношении штаммов, устойчивых к цефалоспоринам третьего поколения.

Цефалоспорины IV поколения преодолевают механизм устойчивости к цефалоспоринам III поколения, связанный с гиперпродукцией хромосомных бета-лактамаз.

Активность цефалоспоринов IV поколения против стафилококков эквивалентна активности цефалоспоринов I и II поколений и превышает активность цефалоспоринов III поколения.

Цефепим и цефпиром высокоактивны в отношении пневмококков, включая штаммы с низкой чувствительностью к бензилпенициллину.

Однако цефалоспорины IV поколения, как и другие поколения цефалоспоринов, не эффективны против метициллин-резистентных стафилококков. В этом случае необходимо расширение спектра действия антибиотиков с помощью ванкомицина.

Цефепим и цефпиром, цефкин (Кобактан для внутривенного применения) обладают определенной активностью против некоторых анаэробов, но не эффективны против наиболее распространенных возбудителей анаэробных инфекций брюшной полости и ран, поэтому в этих случаях обычно требуется совместное назначение ванкомицина с метронидазолом или клиндамицином.

Многочисленные клинические исследования показали высокую эффективность цефалоспоринов IV поколения в лечении различных инфекций, в том числе инфекций у пациентов с наиболее тяжелыми — пневмонии, перитонита, сепсиса, менингита и нейтропении. После приема химиотерапевтических препаратов. (Beaucaire G. 1999)।

Каковы текущие перспективы использования цефалоспоринов IV поколения в клинике?

Во-первых, цефалоспорины IV поколения показаны для эмпирического лечения тяжелых инфекций из-за их широкого антимикробного спектра и низкой устойчивости микроорганизмов к этим препаратам. К таким инфекциям относятся тяжелая пневмония, сепсис, внутрибрюшная (в сочетании с метронидазолом), инфекции у пациентов после политравмы, требующие интенсивной терапии, инфекции у онкологических больных, инфекции мягких тканей после травмы, при гнойном среднем отите у собак (в сочетании с амикацином). .

Другим важным применением цефалоспоринов IV поколения является продемонстрированная высокая устойчивость к цефалоспоринам III поколения грамотрицательных бактерий, выделенных в конкретном случае, в основном Enterobacter SPP., Serratia marcescens и других энтеробактерий (E. coli). Б. Гельфанд и Б. Жаде, Е.А. Алексеева, Е.Т. Седенжапов, В.И. Карабак, Б.Р. Гельфанд, 1999-N11).

Стоимость суточных доз цефалоспоринов IV поколения в нашей стране сопоставима со стоимостью большинства препаратов III поколения. Кобактон для внутривенного применения очень важен с этой точки зрения. Недельная доза этого препарата дешевле, чем использование цефтазидима или цефоперзона, и гораздо экономичнее, чем использование препарата цефепим (максимальная). Кроме того, цефепим и Кофкин (Кобактон) могут быть использованы для лечения смешанных аэробно-анаэробных инфекций (в сочетании с метронидазолом). На основании результатов контролируемых исследований цефалоспорины внутривенно также могут назначаться в режиме монотерапии при тяжелых инфекциях.

Во время операции вы должны соблюдать следующие правила:

• Введение антибиотиков должно начинаться не менее чем за 3 часа до разреза;
• Прием лекарств менее чем за час не снижает риск осложнений;
• В тканях хирургической раны должна быть обеспечена достаточная концентрация (выше минимальной тяжелой концентрации) препарата;
• Период полураспада антибиотика должен быть больше, чем шанс или продолжительность операции;
• Препарат должен иметь минимальные побочные эффекты.

Для этой цели хорошо подходит цефцин (кобактон для внутривенного применения).

В неврологии при проникновении микроорганизмов в ткани мозга; При энцефалите и открытой/закрытой травме черепа проводится антибиотикотерапия с проникновением препаратов через гематонефральный барьер. Выбор антибиотика зависит от возбудителя и способности препарата проникать через гематонефральный барьер (табл. 2).

Предпочтение следует отдавать антибиотикам широкого спектра действия, обладающим бактерицидными свойствами и минимально возможной токсичностью:

• Цефалоспорины III и IV поколения (Цефтазидим, Цефепим);
• Карбопинемы (меронема, тиенема);
• Фторхинолоны (ашлоксацин).

Доза цефалоспоринов должна составлять 40-50 мг/кг (2 раза в день, внутривенно).

Аминогликозиды (амикацин) используются в отношении L. coli. Для лечения бактериального энцефалита, вызванного моноцитогенами.

Как мы видим, цефалоспорины хорошо проникают через гематонефральный барьер, исключением здесь является цефоперизон. Непримиримое использование антибиотиков: Амикацин, карбапенемы, пельвикс (пиппациллин/пельвикс), Тарвид (офлоксацин), Макс, Фортум, ванкомизин, Диоксидин.

Таблица. 2. способность антибиотиков проходить через гематонефрический барьер

С появлением цефепима (кобактана для внутривенного введения) область применения внутривенных цефалоспоринов значительно расширилась благодаря его большему спектру действия по сравнению с цефепимом. Цефалоспорины IV поколения используются в практике ветеринарного врача нашей клиники после операций на позвоночнике для лечения предрасположенности у пациентов, которым требуется операция на позвоночнике. Широкий спектр действия и хорошая биодоступность кобактона для внутривенного введения позволяет использовать его перед большинством работ в ветеринарии.

В нашей практике внутривенные цефалоспорины используются для лечения пациентов с тяжелой политравмой, множественными переломами, разрывами внутренних органов (мочевого пузыря, уретры и копуляции простаты).

У собак с открытой черепно-мозговой травмой IV степень является прямым показанием к применению цефалоспоринов, так как эти антибиотики хорошо проникают через поврежденный гематонефральный барьер.

Клинический пример лечения гнойного среднего отита, осложненного энцефалитом, у собаки породы шарпей

В клинику поступил 3-летний ребенок с симптомами атаксии. Неврологический осмотр выявил атаксию центрального происхождения. Была проведена магнитно-резонансная томография, диагностирован энцефалит.

Назначенное лечение: бекон внутривенно и цефтазим внутривенно.

Лечение проводилось в течение 14 дней. После этого была проведена операция по удалению слухового прохода.

После операции терапия цефтазидимом продолжалась, но гнойные выделения все еще наблюдались (Рисунок 7). Для расширения спектра действия этому пациенту был назначен кобактон для внутривенного введения в дозе 25 мг/кг 2 раза в течение 7 дней. Уменьшение и прекращение гнойного отделяемого наблюдалось в течение 1-2 дней (рисунок 8).

Аллергические реакции и другие побочные эффекты при внутривенном введении Кобактона не наблюдались.

Рис. 7. кобактон породы шарпей. После удаления ушной раковины наблюдаются гнойные выделения, несмотря на применение цефтазидима. Рис. 8. У той же собаки после замены цефтазидима на кобактон для внутривенного введения отсутствует гнойное отделяемое.

Таким образом, цефалоспорины IV поколения являются высокоэффективными и перспективными препаратами для лечения собак и кошек. Широкое внедрение и использование этих агентов в клинической практике представляется логичным.

Цефиксим (Cefiximum)

Полусинтетический цефалоспориновый антибиотик III поколения для перорального применения.

Фармакология

Ингибирует синтез пептидликана — основного структурного компонента клеточной стенки бактерий. Устойчивы к действию бета-лактамаз. Активен в отношении многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов.

In vitro и в условиях клинической практики цефиксим активен в отношении грамположительных бактерий: Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes; грамотрицательных бактерий: Haemophilus influenzae, Moraxella (Branmella) catarrhalis, E. coli, Streptococcus pneumoniae и другие. Колли, Proteus mirabilis, NM Gonorrhoea.

In vitro характер активен в отношении грамположительных бактерий: Streptococcus agalactiae; осрамотрицательных бактерий: Haemophilus parainfluenza, Proteus vulgaris, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Pasteurella multiocida, Providencia spp, salmobrek SPP., shinzella SPP.

Pseudomonas SPP., большинство штаммов Enterococcus (Streptococcus) serus d, Listeria monocytogenes и Staphylococcus spp. устойчивы. (включая метициллин-резистентные штаммы), Enterobacter spp, Bacteroides fragilis, Clostridium SPP.

После приема внутрь всасывается 40-50% кофейной гущи (независимо от приема пищи), но время максимального всасывания увеличивается примерно на 0,8 часа после приема внутрь._МаксВ сыворотке крови достигается через 2-6 часов. Связывание с белками сыворотки составляет около 65%. Среднее значение AUC у пожилых пациентов в стабильном состоянии примерно на 40% выше, чем у других взрослых. В течение 24 часов около 50% выводится в неизмененном виде с мочой. Исследования на животных показали, что цефиксим также выводится с желчью (10%). T_1/2Выведение из плазмы крови не зависит от дозы и может составлять в среднем 3-4 часа у здоровых людей, но может достигать 9 часов.

Фармакокинетика в особых клинических ситуациях

У пациентов с нарушенной функцией почек с CL-креатинином 20-40 мл/мин, среднее значение t_1/2CL креатинина увеличивается на 5-20 мл/мин — с 11,5 часов до 6,4 часов.

Канцерогенность, мутации, влияние на фертильность

Долгосрочные исследования на животных для оценки канцерогенного действия цефиксима не проводились. Испытания in vitro и in vivo не выявили мутагенной активности. При дозах, в 125 раз превышающих терапевтическую дозу для человека, не было выявлено влияния на фертильность и репродуктивное поведение мышей.